ВВЕРХ ПО ОБИ
Одновременно с походами на север русские шли вглубь Сибири и юго-восточным маршрутом. Летом 1594 года запылал Обский городок, построенный И. Мансуровым при слиянии Иртыша и Оби в 1585 году. Но это не было вражеским нападением. Сами русские сожгли крепость, гарнизон которой присоединялся к войску, посланному в поход вверх по Оби. Под началом воевод Федора Борятинского и Владимира Оничкина было 150 русских ратников из Тобольска, Березова и Обского городка, а также 200 остяцких воинов кодского князя Игичея. На стругах и лодках войско продвигалось вперед, преодолевая обское течение. Над рекой возвышался на холме хорошо укрепленный городок остяцкого князя Бардака. Он не оказал сопротивления и признал власть России. На берегу Оби вырос город Сургут.
Князь Бардак стал союзником России и первым сообщил об угрозе, возникшей со стороны Пегой Орды, что располагалась выше по течению Оби. Пегую орду населяли селькупы, родственные по языку самоедам, а по образу жизни сходные с остяками. Русские считали селькупов одним из остяцких племен. По словам Бардака, правитель Пегой Орды князь Воня собрал для нападения на Сургут 400 воинов и даже вступил в переговоры с Кучумом, еще кочевавшим тогда в южносибирских степях. Чтобы предотвратить угрозу объединения двух вражеских сил, в поход на Воню выступили 200 русских казаков, 100 служилых татар и 250 остяков князей Игичея и Бардака. В 1598 году эта рать поднялась по Оби, разгромила Воню и основала в бывшей Пегой Орде город Нарым. Земля селькупов вошла в состав России.
Дальше по Оби лежали уже земли тюркских народов, которых русские называли татарами. Один из местных князей, Тоян, кочевал по реке Томь, притоку Оби. Тоян попросил построить в его землях русскую крепость для защиты от врагов, пообещав верно служить России и платить дань. В 1604 году русские служилые люди во главе с Гаврилой Писемским и Василием Тырковым вместе с кодскими остяками князя Онжи Юрьева основали во владениях Тояна город Томск, ставший для местных жителей защитой от вражеских набегов со стороны степей.
С востока в Обь впадала река, которую русские по жившим на ней племенам кетов назвали Кетью. Кеты признали власть России и просили защитить от нападений тунгусов, приходивших со стороны Енисея. Тунгусами раньше звали племена эвенков и эвенов, населяющих огромную территорию от Енисея до Тихого океана. В 1609 году в ответ на набег тунгусского князя Данула небольшой отряд сургутских казаков совершил поход в верховья Кети. Вместе с кетами русские разбили тунгусов. Затем казаки перебрались на Енисей и доплыли на лодках до устья Ангары, откуда открывался путь дальше на восток.
Тунгусский князь Данул не успокаивался. Его отряды продолжали переправляться через Енисей и нападать на кетов. Для защиты от набегов тунгусов русские казаки и кодские остяки в 1618 году построили в верхнем течении Кети Маковский острог. Вскоре эту крепость осадило большое тунгусское войско. На выручку Маковскому острогу отправился отряд тобольского «сына боярского» (так назывался низший дворянский чин) Максима Трубчанинова. В 1619 году он отбросил тунгусов и дошел, преследуя врага, до Енисея. На левом берегу этой великой сибирской реки был заложен Тунгусский острог, ставший затем городом Енисейском, плацдармом для дальнейшего продвижения русских в Восточную Сибирь.